TromboImagen

El ictus es la primera causa de morbi-mortalidad en España. La administración del activador del plasminógeno titular (tPA) ha mejorado el pronóstico de pacientes afectados con ictus isquémico, sin embargo su uso en la práctica clínica está limitado a una reducida ventana terapéutica. Esto se debe principalmente al riesgo de transformación hemorrágica, que aumenta con el tiempo desde el inicio de los síntomas y depende del tipo/tamaño del trombo. Un tratamiento personalizado minimizaría las complicaciones asociadas y facilitaría protocolos clínicos. Considerando que el primer paso para una medicina personalizada pasa por un diagnóstico personalizado, el presente proyecto plantea demostrar in vivo la acción diagnóstica de nanopartículas duales para visualización, y caracterización de trombos durante la fase aguda de la isquemia cerebral mediante imagen molecular por resonancia magnética (RM).  

Nuestro grupo de investigación ha desarrollado una línea de trabajo “Nanopartículas para el tratamiento y diagnóstico del ictus”, englobando desde liposomas a nanopartículas férricas. En este proyecto se desarrollará un agente de contraste dual para imagen molecular de trombos isquémicos por RM. La sonda estará basada nanopartículas de hierro, compuestos peptídicos con afinidad por la fibrina y anticuerpos específicos de daño endotelial. Estas sondas proporcionarán señal en RM ponderada T1/T2. Se emplearán modelos animales de ictus y estudios de RM optimizados en nuestro centro.  

El nuevo agente de contraste para RM podrá facilitar localización, estructura y tamaño de trombos oclusores. La información obtenida permitirá estudiar in vivo i) biodistribución, ii) toxicidad, y iii) eficacia diagnóstica de trombos por RM vs. composición.  

Avances del proyecto

En el marco de TromboImagen se ha desarrollado y optimizado un método de síntesis de nanopartículas lipídicas empleando flúor-19 (¹⁹F) como agente de contraste para resonancia magnética. El uso de este elemento permite reducir la señal de fondo y aumentar la especificidad de la imagen, mejorando así la capacidad de detectar y caracterizar trombos durante la fase aguda del ictus isquémico. Estas nanopartículas han sido además caracterizadas mediante distintas técnicas analíticas para validar sus propiedades fisicoquímicas y su potencial como herramienta diagnóstica.

Uno de los avances más relevantes del proyecto ha sido la funcionalización de las nanopartículas con membranas de plaquetas no activadas, una estrategia que incrementa su afinidad hacia las plaquetas presentes en los trombos oclusores. Gracias a ello, se ha impulsado el desarrollo de un nuevo agente de contraste con capacidad para aportar información sobre la localización, estructura y tamaño del trombo, un paso clave hacia un diagnóstico más preciso y hacia futuras decisiones terapéuticas más personalizadas en pacientes con ictus isquémico.