NANOTHERA-PET

Los radiofármacos se pueden utilizar para obtener imágenes no invasivas de la expresión de las diferentes dianas terapéuticas en cáncer utilizando anticuerpos monoclonales radiomarcados con radioisótopos PET como 89Zr o 68Ga (Inmuno-PET). Además, estos radiofármacos ofrecen la posibilidad de crear su versión teranóstica, utilizando radionucleidos emisores beta- (177Lu) o emisores alfa (Ac-225, 211At, 227Th…), que pueden usarse para administrar una dosis de radiación selectiva y reducir los efectos secundarios en los tejidos sanos. Esta emergente alternativa ha tenido un enorme éxito en muchos tipos de cáncer, como el mieloma, el cáncer de pulmón, el cáncer de mama, el cáncer urológico, el carcinoma hepatocelular o los tumores de cabeza y cuello. Sin embargo, se ha encontrado con desafíos importantes en algunas situaciones específicas donde existen barreras fisiológicas que pueden impedir la llegada de moléculas grandes como los anticuerpos. Este es el caso de los tumores cerebrales, donde los anticuerpos encuentran dificultades para su transporte a través de la BHE y su posterior difusión a través del tejido cerebral.

Nuestra idea es abordar este desafío aprovechando los recientes hallazgos en el desarrollo de nanoportadores funcionalizados para superar la BHE. El objetivo de este proyecto es diseñar, desarrollar y validar radiofármacos Inmuno-PET nanoencapsulados para el diagnóstico y el tratamiento basado en radionúclidos de tumores cerebrales. Nuestro proyecto desarrollará una estrategia para medir la farmacocinética y la biodistribución de anticuerpos dirigidos a diferentes proteínas EGFRVIII del glioblastoma multiforme (GBM), el tumor cerebral más común y agresivo. Posteriormente se aplicarán tratamientos basados en radionúclidos utilizando 177Lu. EL plan de trabajo se inicia con un evaluación de una serie de nanoportadores para determinar su eficacia para cruzar la BHE. En segundo lugar, se probará la capacidad de los nanoportadores seleccionados para medir la expresión in vivo de los receptores EGFRVIII. En tercer lugar, los candidatos más prometedores también serán radiomarcados con 177Lu para administrar una dosis terapéutica de radiación selectiva a las células tumorales.

Avances del Proyecto

En el marco de NANOTHERA-PET se han desarrollado nanocarriers funcionalizados con anticuerpos monoclonales dirigidos a proteínas específicas del glioblastoma multiforme, optimizados para atravesar la barrera hematoencefálica y unirse selectivamente a las células tumorales. Además, el proyecto ha puesto a punto estrategias de radiomarcaje con ⁸⁹Zr y ¹⁷⁷Lu, lo que permite avanzar tanto en el diagnóstico molecular mediante imagen PET como en el desarrollo de futuras aplicaciones terapéuticas basadas en radionúclidos.

Estos desarrollos se han validado en modelos animales de glioblastoma, donde se ha comprobado la capacidad de los nanocarriers para difundirse en el cerebro y localizar el tumor in vivo. De forma complementaria, el proyecto está avanzando en una estrategia alternativa de pretargeting, orientada a reducir la toxicidad y mejorar la acumulación selectiva en el tumor. En conjunto, estos resultados refuerzan el potencial de la nanotecnología aplicada a la medicina nuclear para abrir nuevas vías en el diagnóstico y tratamiento de tumores cerebrales de alta complejidad.